El Instituto de Tecnología de California, comúnmente conocido como Caltech, es una de las principales universidades del mundo. Tiene un enfoque en ciencias naturales e ingeniería y destaca por el número de clasificados y ganadores del Premio Nobel.
El instituto según el Dr. Eric Gablehauser (Jefe del Departamento de Física) tiene los mejores laboratorios de física del país; pero Dennis Kim (un niño "prodigio") le contradice diciendo que esto no puede ser verdad porque no tienen una red de computadoras científicas abierta o electro láser de campo, y la investigación de Sheldon sobre la teoría de cuerdas es un camino sin salida.
Leonard es un gran fan de Superman, a tal punto de poseer todas las películas y más de 2600 cómics del superhéroe.
Sheldon a menudo se burla de Howard porque es el único del grupo que no tiene un doctorado.
Penny es el único de todos los personajes principales cuyo nombre completo aún no ha sido revelado.
La incapacidad de Raj para hablar con las mujeres se basa en un antiguo compañero de trabajo del productor ejecutivo Bill Prady cuando trabajaba en una empresa de informática.